Déficit de IgA
en la enfermedad celíaca
en la enfermedad celíaca
IgA es la abreviatura de inmunoglobulina A y designa a un grupo de anticuerpos que, como parte de nuestro sistema inmunitario, cumplen una función específica. Se encuentran principalmente en las mucosas, es decir, en el tracto gastrointestinal y en las vías respiratorias. En este artículo, me gustaría explicarte qué relación tienen con la celiaquía y cómo afecta su deficiencia. A continuación, también podrás descargar una lista de verificación y el procedimiento detallado del diagnóstico en caso de deficiencia de IgA.
En otro artículo ya te he explicado cómo está estructurado básicamente nuestro sistema inmunitario y qué papel desempeñan los anticuerpos en él. Para repetirlo brevemente aquí: los anticuerpos son producidos por determinados glóbulos blancos (linfocitos B) de forma muy específica contra sustancias extrañas como, por ejemplo, los virus. De este modo, nuestro sistema inmunitario logra combatir a estos patógenos de manera muy selectiva. Dado que el anticuerpo debe ser «fabricado» primero —es una especie de solución hecha a medida—, tarda un poco más en estar disponible. Sin embargo, nuestro sistema inmunitario recuerda el contacto, de modo que, ante un segundo encuentro con el mismo virus, el anticuerpo puede reactivarse muy rápidamente.
Nuestro sistema inmunitario puede producir diferentes grupos de anticuerpos, tal como explico con más detalle en el artículo anterior. Pero aquí, de forma muy breve: existen anticuerpos de los grupos A, E, G y M. También se denominan inmunoglobulinas, de donde derivan las abreviaturas IgA, IgE, IgG e IgM. En este artículo me gustaría centrarme en la IgA:
La inmunoglobulina A, o IgA para abreviar, se produce principalmente en las membranas mucosas y en los fluidos corporales, constituyendo así una primera e importante barrera contra la entrada de sustancias extrañas y patógenos. Por ello, se encuentran grandes cantidades en la mucosa intestinal y en las vías respiratorias, pero también en las lágrimas, la saliva o la leche materna. De este modo, los patógenos pueden ser interceptados en el límite de la membrana mucosa y neutralizados.
Ya había explicado que los anticuerpos se forman solo a lo largo de la vida mediante el contacto con sustancias extrañas y agentes patógenos. El grupo de anticuerpos IgA tampoco está presente desde el nacimiento en la misma medida que en etapas posteriores de la vida. Los recién nacidos aún no presentan niveles medibles en sangre. Estos aumentan lentamente durante los primeros años de vida y, aproximadamente a partir de los 4 años, se puede considerar que existe una producción estable de IgA. Si los valores siguen siendo muy bajos, podría existir una deficiencia de IgA. En los adultos, el valor de medición debe situarse entre 70 y 400 mg/dl (o 0,7-4,0 g/l). Encontrarás los valores normales correspondientes a cada edad en la tabla.
Con una frecuencia aproximada de una de cada 500-700 personas, el déficit de IgA es la inmunodeficiencia más común en nuestra población. Generalmente, se trata de un llamado déficit selectivo de IgA, lo que significa que solo está afectada la producción de IgA. También existen inmunodeficiencias combinadas que involucran a otros grupos de anticuerpos u otros componentes del sistema inmunológico.
Dado que la producción de IgA en los primeros años de vida es bastante baja en general, estos valores límite para un déficit solo se aplican después del cuarto cumpleaños.
Probablemente pienses que una inmunodeficiencia debería manifestarse directamente, especialmente cuando falta la primera barrera contra los gérmenes en las membranas mucosas. Esto es totalmente cierto: aproximadamente en la mitad de las personas con deficiencia de IgA se observa una mayor susceptibilidad a las infecciones, especialmente a las infecciones bacterianas como las otitis medias y las infecciones de las vías respiratorias superiores. De hecho, en ellas también aparecen con mayor frecuencia enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedades autoinmunes como la celiaquía, así como otras que afectan a la tiroides o de tipo reumatológico. Aproximadamente un tercio de las personas sintomáticas con deficiencia de IgA presentan una enfermedad autoinmune adicional. Las alergias también se detectan con mayor frecuencia, tanto en las vías respiratorias en forma de fiebre del heno o asma, en la piel como eccema alérgico, o en el tracto gastrointestinal como alergias alimentarias.
Sin embargo, la otra mitad de los afectados no presenta síntomas de esta inmunodeficiencia. Esto se debe a que nuestro sistema inmunitario es tan complejo que sus distintos componentes pueden complementarse y sustituirse entre sí. Por lo tanto, en muchos casos, una deficiencia de IgA pasa desapercibida hasta que se analizan los niveles sanguíneos de anticuerpos IgA y se descubre que son demasiado bajos.
Por lo demás, un valor de IgA bajo medido una sola vez no significa inmediatamente que se tenga una deficiencia. Esto ocurre ocasionalmente de forma temporal, por lo que es sensato realizar un control de un valor de IgA demasiado bajo al cabo de 1 o 2 meses.
Si se detecta una deficiencia de IgA, también deberían examinarse los demás anticuerpos, es decir, IgM e IgG, para determinar el alcance de la inmunodeficiencia. Se aconsejan controles periódicos (cada 2 años) de los valores de IgG, ya que con el paso del tiempo puede producirse una pérdida adicional de esta función inmunitaria.
Como he mencionado anteriormente, la celiaquía aparece con mayor frecuencia en personas con deficiencia de IgA. Según diversos estudios, la incidencia oscila entre el 2 y el 8%, en comparación con aproximadamente un uno por ciento en la población general. La falta de la primera barrera de anticuerpos facilita una respuesta inmunitaria alterada a los componentes de los alimentos y, por tanto, puede contribuir al desarrollo de la enfermedad autoinmune. Por otro lado, debido al defecto, el sistema inmunitario parece tender más a una reacción autoinmune.
Aunque la celiaquía es más común en caso de deficiencia de IgA, esto dificulta significativamente el diagnóstico de la celiaquía en estos pacientes:
Para el diagnóstico de la celiaquía se utilizan principalmente anticuerpos IgA, como el anticuerpo IgA antitransglutaminasa tisular (abreviado: Ac-IgA-TTG). Sin embargo, si una persona no puede producir anticuerpos IgA debido a una deficiencia absoluta de IgA, tampoco producirá anticuerpos celíacos de tipo IgA. No obstante, muchos médicos y otras personas interpretan un resultado negativo en la prueba de anticuerpos como la ausencia de sospecha de celiaquía. Dado que en muchos casos la deficiencia de IgA es desconocida, no se percibiría que el paciente es incapaz de producir anticuerpos IgA contra la celiaquía. Por lo tanto, siempre se debe realizar un examen adicional del valor de IgA total, al menos la primera vez. Solo así se puede interpretar correctamente un resultado negativo en los anticuerpos celíacos IgA:
Si existe sospecha de celiaquía y los anticuerpos TTG-IgA han arrojado un valor normal, pero al mismo tiempo se ha detectado una deficiencia de IgA, deben seguir otras pruebas: además de los anticuerpos IgA para la celiaquía, también es posible analizar los anticuerpos IgG correspondientes. Estos se utilizan en caso de deficiencia de IgA, y solo en ese caso. De lo contrario, los anticuerpos IgG no aportan ningún beneficio adicional y solo generan costes elevados.
Se pueden analizar tanto los anticuerpos IgG frente a la transglutaminasa tisular como frente a péptidos de gliadina desamidados (abreviado: DGP). Ambas pruebas pueden realizarse de forma alternativa; no es necesario realizar ambas.
Los péptidos de gliadina desamidados se originan durante la digestión del gluten. Nuestro intestino no puede descomponer el gluten en sus componentes proteicos más pequeños (= aminoácidos), ya que no poseemos las enzimas digestivas adecuadas para ello. Por lo tanto, quedan fragmentos proteicos algo más largos (= péptidos) que, al ser absorbidos por la mucosa intestinal hacia el cuerpo, se modifican ligeramente a nivel químico, es decir, se desamidan. Así es como se forman los péptidos de gliadina desamidados, contra los cuales se producen anticuerpos en la enfermedad celíaca.
Si el anticuerpo IgG contra TTG o DGP es anómalo, el siguiente paso debe ser una gastroscopia con biopsia del intestino delgado para confirmar la enfermedad celíaca. En este caso, no existe la posibilidad de diagnosticar la enfermedad celíaca con seguridad ni en niños ni en adultos sin esta intervención. De estas dos exploraciones se obtiene entonces el diagnóstico de enfermedad celíaca con anticuerpos IgG contra TTG o DGP elevados y mucosa claramente alterada en el duodeno.
Las personas con una deficiencia relativa de IgA son capaces de producir un cierto nivel de anticuerpos IgA. Si en ellas se pueden detectar anticuerpos TTG-IgA elevados, se puede seguir el procedimiento habitual incluso con una IgA total (ligeramente) por debajo de la norma para la edad. Si la IgA total está por debajo de la norma, aunque sea ligeramente, y el anticuerpo TTG-IgA no es concluyente, entonces siempre debe determinarse el anticuerpo IgG contra TTG o DGP.
Sé que es mucha información, así que me gustaría resumírtela aquí de nuevo:
La deficiencia de IgA es una inmunodeficiencia frecuente en nuestra población y, en la mitad de los afectados, permanece asintomática y, por tanto, sin detectar.
La deficiencia de IgA es particularmente común junto con enfermedades autoinmunes como la enfermedad celíaca.
En caso de deficiencia de IgA, los análisis de sangre habituales para la celiaquía no son muy concluyentes. Por ello, siempre debe analizarse también el nivel de IgA total para poder evaluar correctamente el anticuerpo de la celiaquía.
En caso de deficiencia de IgA, se utilizan los anticuerpos IgG contra la transglutaminasa tisular (TTG) o contra péptidos de gliadina desaminados (DGP).
Si se encuentran anticuerpos IgG elevados contra la tTG o el DGP, debe realizarse una gastroscopia con biopsia de intestino delgado para confirmar la enfermedad celíaca.